西达本胺 ,AR，98%

Chidamide是合成的苯甲酰胺型 HDAC 抑制剂，抑制HDAC1，HDAC2，HDAC3 和 HDAC10 的 IC50 分别为95，160，67和78 nM。

靶点

体外研究

低浓度的Chidamide（CS055）能显著抑制每一个细胞系的细胞增殖。Chidamide治疗后，细胞在g0/g1阶段呈剂量依赖性停滞。Western blot分析表明，Chidamide处理后细胞周期蛋白e1和e2的表达下调，与细胞周期分析一致。由于细胞周期蛋白e1的变化比细胞周期蛋白e2更为显著，所以通过慢病毒转导，细胞周期蛋白e1在HL60和K562细胞中上调。当cyclin e1过度表达时，chidamide抑制对白血病增殖的影响会大大减弱。因此，在g0/g1阶段，细胞周期素e1水平很可能被Chidamide降低，从而导致细胞周期停滞。与载体处理的细胞相比，Chidamide对细胞增殖具有显著的浓度依赖性抑制作用（P<0.05）。在5μm时达到最大抑制效果。

体内研究

以剂量依赖的方式观察了Chidamide（CS055）对肿瘤生长的抑制作用，证明了Chidamide的抗肿瘤活性。对照组肿瘤20天后平均体积增长到14.51立方厘米，chidamide治疗的肿瘤分别增长到11.68、11.05和8.45立方厘米，分别对应于19.54%、23.83%和41.80%的生长抑制。用媒剂治疗的动物的平均肿瘤质量为9.4±2.7 g，用低剂量chidamide治疗的动物的平均肿瘤质量为8.4±2.4 g。在用中剂量的chidamide治疗的动物中，肿瘤质量为7.6±1.6g，而接受高剂量chidamide治疗的动物的肿瘤质量为5.4±1.5g（p<0.01）。此外，Chidamide治疗延长了携带HL60异种移植物的裸鼠的存活率。此外，肿瘤组织中脂质过氧化产物（MDA）的水平（作为ROS介导的损伤的一种推测性测量）随着Chidamide的治疗而升高，提示Chidamide诱导的ROS生成可能起到一定作用。