国际知名衰老期刊《Aging》近日发表了名为" Bacopaside I 通过免疫调节的清除作用改善APP/PS1小鼠的认知损伤"的文章,该研究由第二军医大学药学院张卫东教授课题组完成 (Bacopaside I  ameliorates  cognitive  impairment  in  APP/PS1 mice  via immune ‐mediated  clearance  of  β‐amyloid )。

目前 阿尔茨海默症(AD)是世界范围内最常见的神经退行性疾病之一。该疾病的发病机理极为复杂,与多个蛋白有关。A 片段是AD疾病过程中具有神经毒性的主要成分。目前临床使用的治疗AD药物都不能从根本上起到治疗的作用,而且一旦停止用药疾病就会复发,可用的药物匮乏。发现新的作用机理且副作用小的药物迫在眉睫。

从中草药中发现活性成分是一条非常有效的途径,并且取得了巨大的成功,如抗疟药青蒿素的发现。传统草药假马齿苋能提高记忆力和智力,它在印度阿育吠陀传统医学体系被用作神经补剂已有将近3000年的历史。假马齿苋的标准提取物长期给药研究已被证明具有抗脑缺血、抗精神抑郁症、抗精神分裂症、抗焦虑和抗AD的作用,但是有效成分不清,作用机制不明。

张卫东教授课题组长期致力于基于中药的新药发现。课题组前期研究发现假马齿苋皂苷Bacopaside I(BS-I)具有很好的保护神经细胞、治疗脑缺血和抑郁症的作用。本项研究进一步发现BS-I能显着减少APP/PS1转基因小鼠 淀粉样蛋白斑块负荷、改善其学习能力和长期空间记忆障碍。综合利用基因组学和蛋白质组学技术,发现BS-I通过调节先天免疫和吞噬作用,促进淀粉样蛋白的减少,是一种新型的作用机制。该研究成果对开发具有免疫调节作用的天然活性成分,为新的AD治疗药物的开发提供了新的研究途径。

BS-I对AD的治疗作用机制网络图

BS-I给药后主要调节了免疫相关的一些通路,继而激活吞噬作用,清除A 沉积,达到治疗AD的作用。